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個真彩超高分辨率顯微鏡

發布日期:2015-08-19 瀏覽次數 :462

[導讀] 美國勞倫斯伯克力實驗室的科學家們開發了個真彩(true-color)超高分辨率顯微成像技術,為研究細胞結構和相關疾病提供了一個強大的工具。該技術將光譜與超高分辨率顯微技術結合起來,在單分子成像時可以達到空前的光譜和空間分辨率。這一突破性成果發表在八月十七日的Nature Methods雜志上。

  美國勞倫斯伯克力實驗室的科學家們開發了個真彩(true-color)超高分辨率顯微成像技術,為研究細胞結構和相關疾病提供了一個強大的工具。該技術將光譜與超高分辨率顯微技術結合起來,在單分子成像時可以達到空前的光譜和空間分辨率。這一突破性成果發表在八月十七日的Nature Methods雜志上。

  “我們用這一技術檢測每個分子在空間和光譜中的定位,根據其光譜判斷分子的顏色,可以說這是個真彩超高分辨率顯微鏡,”助理教授Ke Xu說,他將這一技術命名為SR-STORM(spectrally resolved stochastic optical reconstruction microscopy)。

  SR-STORM能夠給出每個分子的光譜和空間信息,為人們打開了一扇新的大門。該技術不僅能夠在細胞中成像多個組分,還能檢測局部的化學環境(比如pH變化)。更重要的是,SR-STORM是一種高通量技術,能在大約五分鐘內獲得大量單分子的空間和光譜信息。

  SR-STORM是Xu博士基于自己之前的工作開發出來的,當時他在學者莊小威(Xiaowei Zhuang)實驗室從事博士后研究。莊小威教授研發的超高分辨率成像技術STORM與諾獎得主Eric Betzig的成果不相伯仲,卻和2014年的諾貝爾化學擦肩而過。

  現有的超高分辨率顯微技術不能給出光譜信息,這樣的信息對于理解分子行為是很有幫助的,而且能夠對多個靶標實現高質量的多色成像。Xu博士和同事們經過深入探索,終于解決了這一難題。他們用發射波長相近的14種染料對樣本進行染色。盡管這些染料的光譜彼此重疊,但SR-STORM能夠很好的將其區分開。研究人員還用四種染料對線粒體、微管等四個不同的亞細胞結構進行標記。研究顯示,SR-STORM能夠根據分子的光譜輕松分辨不同的顏色,每個亞細胞結構都能鮮明的呈現出來。

  “我們以大約10nm的高分辨率,成像了細胞內四個生物學組分的空間互作,”Xu說。“目前這一技術主要用于基礎研究和細胞生物學領域,我們希望日后也能將其用于醫療。研究者們可以在SR-STORM的幫助下觀察細胞結構的建立,以及它們在疾病中發生的變化。”

  “細胞骨架包括一系列相互作用的亞細胞結構和蛋白,這一技術可以通過空前的顏色通道和空間分辨率,揭示不同靶標之間的互作。”

  Xu博士正在嘗試進一步改良這一技術,使它能夠用于常規顯微系統。他也在開發合適的染料和探針,在納米尺度上監控細胞內局部環境的變化,比如pH值。