10月15日，《臨床檢查雜志》（The Journal of Clinical Investigation）在線發(fā)表了中科院生物物理研究所蛋白與多肽藥物實驗室秦志海課題組的新研究成果TNF signaling drives myeloid-derived suppressor cell accumulation。

髓系來源的免疫抑制性細胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）是一群異質性的免疫細胞。在荷瘤小鼠和腫瘤病人中，伴隨著腫瘤的生長，MDSCs在腫瘤、脾臟等部位聚集。MDSCs能夠通過抑制T細胞的功能，誘導Treg產生，分泌IL10等抑制性細胞因子，影響機體的抗腫瘤免疫。目前，大量研究集中在解釋MDSCs發(fā)揮功能的分子機制，但對其產生和向外周的聚集機制尚不清楚。

秦志海課題組一直致力于研究多種細胞因子，如TNF，IFNg，IL4等介導的炎癥反應在抗腫瘤免疫中的作用，尤其是作用于腫瘤間質細胞對于腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響。他們在前期工作中發(fā)現，大劑量的外源性IL4在腫瘤生長的早期通過促進MDSCs的分化改變它們對腫瘤免疫的抑制作用（Gene therapy, 2010）。

新研究闡明，TNF可以促進MDSCs的存活和聚集，進而幫助腫瘤細胞逃避免疫系統（如下圖）。利用腫瘤移植模型，發(fā)現TNF受體敲除小鼠（Tnfr–/–）中，腫瘤發(fā)生自發(fā)排斥并伴隨MDSCs在腫瘤局部和脾臟的聚集減少；過繼轉移TNF受體正常的（Tnfr+/+）MDSCs可以回復這一現象。進一步研究發(fā)現，MDSCs的存活與TNFR-2介導的cFILP/Caspase8通路密切相關。

該項研究工作得到科技部、自然科學基金委員會和科學院的資助。